甘露元年（256年）正月，司馬昭加大都督職銜，允許“奏事不名”。六月，晉封為高都公，封地方七百里，加九錫，假斧鉞，晉號(hào)為大都督，帶劍穿履上殿。又辭讓不受。八月十六日，加賜黃鉞，增加封邑三縣。 [10] 

甘露二年（257年）五月初一，鎮(zhèn)東將軍諸葛誕殺揚(yáng)州刺史樂綝，占據(jù)淮南起兵，送兒子諸葛靚作人質(zhì)請(qǐng)求吳國援救。議論此事的人請(qǐng)求立即討伐淮南軍，司馬昭說：“諸葛誕認(rèn)為毌丘儉舉事輕率急速而導(dǎo)致失敗，今天他必然外連吳寇，這樣一來，叛變的規(guī)模大而行動(dòng)遲緩。我可以與四方將領(lǐng)聯(lián)合起來，以全勝之策來制服他。”于是向天子上表說：“昔日黥布叛逆，漢高祖親征；隗囂違抗，光武帝西伐；烈祖明皇帝多次御駕親征，都是為了振奮士氣，耀武揚(yáng)威。陛下應(yīng)暫時(shí)親臨軍旅，使將士得以借助天威。今討賊諸軍約五十萬，以眾擊寡，沒有不勝的。”

同年七月，司馬昭攜曹髦與郭太后一起東征，征發(fā)青、徐、荊、豫四州兵馬，并從關(guān)中分部分軍隊(duì)，共同會(huì)師淮北。大軍至項(xiàng)，讓廷尉何楨持符節(jié)出使淮南，勸慰叛軍將士，申明朝廷誅逆賞順的政策，初五，司馬昭進(jìn)軍丘頭。吳國使文欽、唐咨、全端、全懌等三萬余人來救諸葛誕，魏諸將迎擊，不能抵御。將軍李廣臨敵畏縮不前，泰山太守常時(shí)聲稱有疾不出兵，都被斬首示眾。 [11] 

八月，吳將朱異率兵萬余人，將輜重留在都陸，軍隊(duì)輕裝到黎漿。監(jiān)軍石苞、兗州刺史陳泰抗拒朱異軍，朱異退走。泰山太守胡烈用奇兵襲擊都陸，燒毀朱異的糧草輜重，石苞、州泰又進(jìn)擊朱異，大破其軍。朱異殘兵饑餓無糧，吃葛葉而逃竄，吳人殺了朱異。司馬昭說：“朱異不能到達(dá)壽春，不是他自己的罪過，而吳人殺了他，只不過是向據(jù)守壽春的諸葛誕道歉，堅(jiān)定他的意志，使他還指望救兵的到來。如不這樣，諸葛誕就會(huì)突圍，拼命于一旦。或者認(rèn)為我大軍不能持久，他們就會(huì)節(jié)省糧食，堅(jiān)持下去，等待其他變故發(fā)生。預(yù)料吳賊的出路，不會(huì)超出以上三種選擇。如今我們應(yīng)當(dāng)采取多種行動(dòng)，擾亂他們的視聽，防備他們竄逃，這是取勝之計(jì)。”因而命令軍隊(duì)完成包圍圈，遣送一些老弱殘兵到淮北就地取食，前線士兵每人發(fā)給三升大豆。文欽聽說這種情況，果然十分高興。司馬昭更讓士兵裝作饑餓瘦弱的樣子給淮南軍看，又放出很多間諜到淮南軍，揚(yáng)言吳國救兵就要來到。諸葛誕等就讓士兵放寬標(biāo)準(zhǔn)，盡情吃喝，城中糧食很快短缺起來。石苞、王基都請(qǐng)求進(jìn)攻，司馬昭說：“諸葛誕圖謀叛逆，并非一朝一夕，屯聚糧食，完善城池守具，自認(rèn)為足以占據(jù)淮南。文欽與諸葛誕同惡相濟(jì)，必不會(huì)隨便突圍出走。今若緊急攻城，必然損傷我方兵力。如外面援軍突然到來，內(nèi)外受敵，那是很危險(xiǎn)的做法。如今三個(gè)叛賊同在一個(gè)孤城之中，天意或許會(huì)讓他們同時(shí)滅亡。我們應(yīng)從長遠(yuǎn)計(jì)議，制服他們，只須三面包圍，堅(jiān)守陣地。若賊救兵從陸路來，軍糧必少，我們用游兵輕騎斷絕其糧草運(yùn)輸，救兵可不戰(zhàn)而破。外賊已破，文欽等必然束手就擒了。”全懌的母親是孫權(quán)的女兒，在吳獲罪，全端的侄子全祎、全儀護(hù)衛(wèi)其母投奔魏軍。全儀兄全靜當(dāng)時(shí)在壽春，司馬昭用鐘會(huì)的計(jì)謀，代全祎、全儀寫信勸全靜投降，全靜兄弟五人率領(lǐng)部下來降，壽春城中大為恐慌。 [12] 

甘露三年（258年）正月初七，諸葛誕、文欽等出來攻擊圍城軍，被諸軍擊退。當(dāng)初，諸葛誕與文欽內(nèi)部不和，到緊急的時(shí)候，二人相互猜疑。后來，諸葛誕、文欽在計(jì)議軍事時(shí)，二人的意見相抵觸，諸葛誕便親手殺了文欽。文欽之子文鴦進(jìn)攻諸葛誕，不能取勝，跳下城墻投降魏軍。司馬昭任文鴦為將軍，并晉封為侯，并讓他繞城喊話勸降。司馬昭看到城上守軍持弓而不發(fā)箭，對(duì)諸將說：“可以攻城了。”二月二十日，魏軍攻城，當(dāng)天城被攻破，殺了諸葛誕，夷滅三族；諸葛誕麾下數(shù)百名不愿投降的士兵，也被斬殺。 [13]  吳將唐咨、孫曼、孫彌、徐韶等都率部下投降，司馬昭上表給他們加封爵，士卒饑餓有病的，供給糧食醫(yī)藥。有人說吳兵必然不肯為我們效力，請(qǐng)求把他們活埋了。司馬昭說：“放他們回去，才顯示出大魏的寬宏大度。”后來將他們遷徙到三河。四月，回到京師。曹髦下詔將“丘頭”改為“武丘”，以表彰司馬昭的軍功。 [14] 

甘露三年（258年）五月，曹髦下詔封司馬昭為晉公，加九錫，設(shè)置晉國，司馬昭九次推辭，這件事停了下來，又改為增加司馬昭封邑一萬戶，食三縣租稅。兒子中沒有爵位的都封為列侯。七月，司馬昭上奏錄用前世名臣元?jiǎng)字訉O，量才任職。 [15] 

甘露四年（259年）六月，將荊州分為兩部分，置二都督，王基鎮(zhèn)守新野，州泰鎮(zhèn)守襄陽。使石苞都督揚(yáng)州，陳騫都督豫州，鐘毓都督徐州，宋均監(jiān)青州諸軍事。 [16] 

甘露五年（景元元年，260年）四月，曹髦被迫再度下詔加封司馬昭為晉公，加九錫，司馬昭再次推辭，沒有接受。

曹髦見威權(quán)日去，國家政事自己不能作主，心中不安，又常憂慮被廢受辱，打算在殿上召集百官廢黜司馬昭。

同年五月初六夜里，曹髦使冗從仆射李昭等在陵云臺(tái)部署甲士，召侍中王沈、散騎常侍王業(yè)、尚書王經(jīng)，憤慨說道：“司馬昭之心，連路上的行人都知道！我不能坐等被廢之辱，如今親自率領(lǐng)你們?nèi)ビ懛ニ！蓖跎颉⑼鯓I(yè)急速將此事告知司馬昭，司馬昭召護(hù)軍賈充等作戒備。曹髦知道事情泄露，率領(lǐng)左右進(jìn)攻司馬昭所在的府邸，到達(dá)南闕時(shí)賈充率兵自外而入，阻擋曹髦。曹髦聲稱要討伐有罪之人，敢有騷動(dòng)抵抗者滅族，相府中的兵將都不敢迎戰(zhàn)。賈充呵斥諸將說：“司馬公平時(shí)養(yǎng)活你們，正是為了今天啊！”太子舍人成濟(jì)刺殺曹髦，戈刃從背上穿出，曹髦在車中駕崩。司馬昭聞?dòng)嵈篌@，自投于地說：“天下人該怎么議論我啊！” [17-18] 

事后，司馬昭召集百官商議事變的原委。并專請(qǐng)仆射陳泰到一個(gè)幽靜的房間，對(duì)他說：“玄伯，天下人會(huì)怎樣看待我呢？”陳泰說：“只有腰斬賈充，才能向天下人略表歉意。”司馬昭說：“你再想一想退一步的辦法。”陳泰說：“我只有比這更進(jìn)一步的對(duì)策，沒有退一步的辦法。”于是司馬昭歸罪于成濟(jì)，將他斬殺。據(jù)《魏氏春秋》，成濟(jì)和其兄成倅不服罪，光著身子跑到屋頂，破口大罵，被軍士射殺。 [19] 

五月初八，司馬昭向太后上奏，聲稱：自己本想舍棄己身、聽候曹髦裁決，但考慮到曹髦想謀殺太后，于是動(dòng)兵，但仍命令將士不得傷害任何人，并曾連續(xù)發(fā)命，不得迫近天子輦車；是成濟(jì)私自闖入兵陣才導(dǎo)致曹髦被殺，現(xiàn)已將成濟(jì)軍法從事，還應(yīng)逮捕成濟(jì)家屬，交付廷尉治罪。太后聽從他，誅滅了成濟(jì)三族。司馬昭又認(rèn)為王經(jīng)和自己不一心，殺了他。

司馬昭弒君之后，與公卿們商議，立燕王曹宇之子常道鄉(xiāng)公曹璜為天子，改元景元。 [20] 

景元三年（262年），司馬昭聽信鐘會(huì)的譖言，殺害嵇康、呂安，不久即感到后悔。 [21]  （一說此事發(fā)生于次年，此處姑從《資治通鑒》 [22]  )

景元四年（263年）夏，司馬昭準(zhǔn)備伐蜀，與眾人商量說：“自在壽春平定叛亂以來，士兵已經(jīng)六年沒有戰(zhàn)事，制造兵器，修繕盔甲，準(zhǔn)備對(duì)付吳蜀二虜。如果滅吳，大略計(jì)算一下，造戰(zhàn)船，開水道，得用千余萬個(gè)工日，這就要十萬人一百幾十天才能完成。另外南方地勢(shì)低下氣候潮濕，必然會(huì)發(fā)生疾疫。當(dāng)今應(yīng)先取蜀，滅蜀三年之后，借巴蜀可以順流而下的有利地勢(shì)，水陸并進(jìn)，這就像歷史上晉滅虞定虢，秦吞韓并魏那樣容易了。蜀戰(zhàn)士據(jù)統(tǒng)計(jì)有九萬，駐守成都及守備后方諸郡的不下四萬，余下的不過五萬。如今將姜維拖在沓中，使他不能東顧，然后大軍直指駱谷，出其空虛之地，以襲擊漢中。蜀軍若各自據(jù)城守險(xiǎn)，必然兵力分散，首尾隔絕。我們可以調(diào)集大軍破其城池，派遣散兵占據(jù)村野，劍閣無暇守其險(xiǎn)，關(guān)頭無自保之力。以劉禪之昏庸，外面邊城陷落，內(nèi)部士女震驚，其滅亡是可以預(yù)料的。”征西將軍鄧艾以為蜀尚無禍亂之機(jī)可乘，屢次提出不同意見。司馬昭感到憂慮，派主簿師纂到鄧艾軍作司馬，尋找機(jī)會(huì)勸說，鄧艾這才奉命。于是征發(fā)四方之兵十八萬，使鄧艾從狄道到沓中進(jìn)攻姜維，雍州刺史諸葛緒從祁山出發(fā)駐軍武街，斷絕姜維的退路，鎮(zhèn)西將軍鐘會(huì)率領(lǐng)前將軍李輔、征蜀護(hù)軍胡烈等從駱谷進(jìn)攻漢中。

八月，大軍從洛陽出發(fā)，大賞將士，列陣誓師。將軍鄧敦提出蜀不可伐，司馬昭將他斬首示眾。

九月，又使天水太守王頎攻姜維營，隴西太守牽弘在前面截?fù)簦鸪翘?a target="_blank" data-lemmaid="4495652" style="color: rgb(19, 110, 194); text-decoration-line: none;">楊欣進(jìn)軍甘松。鐘會(huì)所率軍隊(duì)分為二隊(duì)，一隊(duì)由李輔率領(lǐng)，經(jīng)過斜谷，將蜀將王含包圍于樂城，又使部將易愷在漢城進(jìn)攻蜀將蔣斌。鐘會(huì)率一隊(duì)直指陽安，護(hù)軍胡烈攻陷關(guān)城。姜維聞?dòng)嵑舐受娡嘶兀蹴犠窊艚S，在強(qiáng)川打敗蜀軍。姜維與張翼、廖化合并共守劍閣，鐘會(huì)進(jìn)攻劍閣。十月，因各路軍頻繁報(bào)捷，曹奐以春秋時(shí)晉國的故地，共十郡，方圓七百里，封司馬昭為晉公，晉位為相國，加九錫。 [23] 

十一月，鄧艾率萬余人從陰平越過絕險(xiǎn)的大山進(jìn)至江油，在綿竹大破蜀軍，殺死諸葛瞻，首級(jí)傳往京師。又進(jìn)軍雒縣，蜀主劉禪投降。曹奐命司馬昭以相國身份統(tǒng)攝朝政，于是送上新職符節(jié)，去掉侍中、大都督、錄尚書的稱號(hào)。司馬昭上表讓鄧艾為太尉，鐘會(huì)為司徒。鐘會(huì)暗地謀劃叛逆，因而秘密派使者誣陷鄧艾。 [24] 

景元五年（264年）正月，用運(yùn)囚犯的檻車召鄧艾入京。初四，司馬昭挾魏帝曹奐西征，駐軍長安。當(dāng)時(shí)，曹魏的宗室都在鄴城，命從事中郎山濤兼管軍司事，鎮(zhèn)守鄴城，派遣護(hù)軍賈充持節(jié)、督諸軍，據(jù)守漢中。不久鐘會(huì)在蜀中謀反，監(jiān)軍衛(wèi)瓘、右將軍胡烈攻鐘會(huì)，并殺了他。鄧艾及其子鄧忠等尚未見到司馬昭，也在路途中被衛(wèi)瓘派田續(xù)所殺，鄧艾仍在洛陽的兒子都被誅殺。 [25] 

當(dāng)初，鐘會(huì)將要伐蜀，西曹屬邵悌對(duì)司馬昭說：“鐘會(huì)很難讓人放心，不能使他伐蜀。”司馬昭笑道：“取蜀易如反掌，而眾人都說不可，只有鐘會(huì)與我意見一致。滅蜀之后，中原將士人人思?xì)w，蜀之遺民尚有恐懼之心，鐘會(huì)即使有叛逆之心，也不會(huì)實(shí)現(xiàn)的。”事情最后果如司馬昭所料。 [26] 

景元五年（264年）三月三十日（公歷5月2日），魏元帝曹奐再次下詔拜司馬昭為相國，封為晉王，加九錫。

咸熙二年（265年）八月，司馬昭病死，時(shí)年五十五歲，葬于崇陽陵。九月，司馬昭被謚為文王。十二月，其子司馬炎代魏稱帝，國號(hào)晉，史稱西晉；司馬昭被追封為文帝，廟號(hào)太祖。 [27]